苦参碱联合肝素治疗淤胆型肝炎的临床研究

 病毒性肝炎临床常见高胆红素血症。以肝内淤胆为主要表现的淤胆型肝炎，黄疸较深，持续时间长。在慢性肝炎或肝硬化基础上发生的淤胆，为慢性淤胆型肝炎，其发生率较急性者多，预后较差[1]。迅速降低血清胆红素是治疗本病的关键。我院在临床应用苦参碱联合肝素治疗病毒性肝炎时，发现其对淤胆型肝炎退黄效果好，不良反应小，现报道如下。

    1  对象与方法

    1.1  对象  87例淤胆型肝炎患者为我院2003年9月至2006年10月收治的住院患者，诊断符合2000年西安中华医学会传染病与寄生虫学分会、肝病学分会联合修订的病毒性肝炎诊断标准[2]。所有患者血清总胆红素（TBIL）＞171μmol/L，凝血酶原时间（PT）延长≤5秒，经影像学检查排除肝外阻塞性黄疸。87例随机分为观察组和对照组，观察组46例，对照组41例。观察组中男37例，女9例，年龄16～63岁，平均38.5岁；急性肝炎15例，其中甲肝2例、乙肝3例、戊肝8例、乙戊肝病毒重叠感染2例；慢性乙型肝炎26例；乙肝肝硬化5例。对照组中男33例，女8例，年龄17～64岁，平均39岁；急性肝炎14例，其中甲肝2例、乙肝2例、戊肝7例、乙戊肝病毒重叠感染3例；慢性乙型肝炎24例；乙肝肝硬化3例。两组病例在年龄、性别、慢性肝病基础、血清总胆红素水平和病原学分型上差异均无统计学意义（P>0.05），有可比性。

    1.2  治疗方法  对照组给予甘草酸二胺、门冬氨酸钾镁、还原谷胱甘肽，对低蛋白血症、腹水患者，适当给予白蛋白或新鲜血浆及利尿剂等一般护肝治疗。观察组在一般护肝治疗基础上，加用肝素（南京新百药业有限公司）50～75mg(溶于0.9%氯化钠注射液100mL或5%葡萄糖注射液100mL中)、苦参碱注射液（永新，扬子江药业）150mg（加入5%葡萄糖注射液250mL中）静脉滴注，每天1次，5～7天后复查肝功能及PT，如TBIL无明显变化，PT延长＜5秒，肝素加量为100mg/d静滴；PT延长则减量或PT＞5秒停用肝素。疗程4周或TBIL正常后停用。会计职称论文发表

    1.3  观察指标  治疗前、治疗后每隔5～7天检测TBIL、PT、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、碱性磷酸酶（ALP）、 γ-谷氨酰转肽酶（ γ-GT）。TBIL、ALT、ALP、 γ-GT采用日立7600-020全自动生化分析仪测定，PT采用日本Sysmex CA-1500全自动血凝仪测定。观察患者症状和体征变化，注意有无出血现象。以TBIL治疗4周的变化结合临床症状为疗效标准：（1）显效：症状消失，TBIL正常；（2）有效：TBIL下降50%以上，临床症状好转；（3）无效：TBIL下降不明显（＜50%）或不降反升，临床症状无好转。

    1.4  统计学方法  应用SPSS11.0统计软件包进行数据处理，计量资料以x±s表示，采用t检验；计数资料采用 χ2检验。
 2  结果

    2.1  肝功能变化  观察组治疗后TBIL、PT、ALP与对照组比较，差异有统计学意义（P＜0.01）；ALT、 γ-GT与对照组相比，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。表1  两组患者治疗前后肝功能变化情况  *与对照组比较P＜0.05，**与对照组比较P＜0.01

    2.2  疗效比较  观察组的总有效率（显效+有效）为89.1%，显著高于对照组68.3%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。表2  两组患者疗程结束时疗效比较 *与对照组比较， χ2=5.74,P＜0.05

    2.3  不良反应  观察组在应用肝素治疗过程中4例出现少量鼻出血，其中2例伴齿龈出血，复查PT与治疗前相比无明显延长，对症处理后恢复。6例PT延长＜5秒者，其中5例肝素减量后逐渐恢复正常。有2例因PT延长＞5秒最后停用肝素。观察组应用苦参碱过程中有2例感心慌，减慢滴速后症状消失。

    3  讨论

    病毒性肝炎高胆红素血症是肝细胞对胆红素的摄取、转化和排泄减退所致。肝脏炎症、肝细胞坏死、不同程度的微循环障碍导致肝窦和狄氏腔狭窄和阻塞。肝内胆汁淤积是肝炎患者并发黄疸的主要因素。苦参碱是清热利湿、退黄降酶的中药制剂。基础研究表明，苦参碱能抑制细菌脂多糖（LPS）诱导的巨噬细胞分泌肿瘤坏死因子（TNF）和白细胞介素-6(IL-6)的水平[3]，具有保护肝细胞膜、抗免疫性肝损伤、抑制病毒复制和抗纤维化的作用[4]。已有资料证实，静脉应用苦参碱治疗慢性乙型肝炎重度患者，其消退黄疸作用肯定[5]。而肝素有抗凝、抑制血小板聚集和血栓形成、降低血粘度的作用，从而改善微循环，有利于阻止肝窦内微血栓形成，促进肝内微小胆管排泄，促进肝细胞再生，因而有退黄、降酶作用。国内文献报道，肝素对改善肝病的临床症状和生化指标有临床意义[6-7]。会计职称论文发表

    我院应用苦参碱联合肝素治疗淤胆型肝炎，与一般护肝治疗相比，苦参碱和肝素联用治疗后患者的TBIL、ALT、ALP及 γ-GT的值比对照组低，差异有统计学意义（P＜0.01或P＜0.05）。观察组的总有效率(89.1%)高于对照组(68.3%)，差异有统计学意义（ χ2=5.74,P＜0.05）。病毒性肝炎患者常有PT延长，因此有人认为不宜应用肝素。其实，PT延长是肝细胞损害的结果，而微循环障碍加重肝细胞损伤，改善微循环能改善肝功能[8]。我们选择PT延长＜5秒的淤胆型肝炎患者，联合使用肝素治疗，出血的不良反应小，可以促进PT恢复正常，与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.01）。在治疗过程中应定期监测肝功能和PT，观察临床症状的变化。肝素应从小剂量开始，逐渐加大剂量，应用后PT延长者可减量，PT延长＞5秒者应停用，避免发生出血现象。本组资料提示，苦参碱联合肝素治疗淤胆型肝炎，在促进黄疸消退、改善肝功能方面有协同作用，黄疸下降快，不良反应小，值得临床应用并进一步评价。