影响药物制剂稳定性因素的分析

浏览14次 时间:2018年11月21日 15:45
摘要:药物制剂的稳定性与其安全性、有效性的关系密不可分。可以说,药物制剂的稳定性是保证患者使用效果的决定因素。只有保证其在生产过程到临床应用过程中的质量问题,才能使其发挥应有的效果。如果将变质的药物制剂投入到临床使用不仅会降低治疗效果,更为严重的可能会造成药物中毒等医疗事故。因此保证药物制剂的稳定性的问题必须要得到每一个医药工作人员的重视。
关键词:药物制剂;稳定因素;分析
中图分类号:R197.323文献标识码:A文章编号:1671-5837(2018)06-0241-02
1 药物稳定性
药物制剂稳定性包括药物制剂的化学稳定性、物理稳定性、生物学及微生物稳定性三方面内容,化学稳定性变化即通过水解、氧化等反应,使药物性质发生变化,具体体现为有效成分减少,有害成分增加;物理稳定性变化即药物物理形状的改变,以外观和气味的改变最易发现,此外还表现为均匀性、再分散性和溶解性的变化;生物学及微生物稳定性变化即药物受到微生物污染,出现变质、腐败等情况。药物制剂稳定性变化的主要途径为化学途径,即药物制剂的化学稳定性发生变化,现就水解和氧化对药物制剂稳定性造成的影响进行分析。
2 影响药物制剂稳定性的主要因素
一般认为,药物制剂稳定性可以概括为化学稳定性、物理稳定性和生物稳定性等三种。其中,在化学稳定性方面,主要表现为药物制剂发生水解、氧化等化学反应,并最终导致其有效物质发生改变;在物理稳定性方面,主要表现为药物制剂的外观、气味以及溶解性等物理形态变化;而在生物稳定性方面,则往往与微生物污染有关,使得药物制剂变质、腐败等。
2.1 处方因素
影响药物制剂稳定性的处方因素,主要有PH值、溶媒、离子强度,以及处方其他辅料及表面活性剂等几种。具体分析如下:第一,PH值。药物的氧化反应、水解反应等多数与溶液PH值有密切关系,通常PH值越大时,药物容易发生氧化反应,此时OH-发生主要催化作用;反之,则易于进行水解反应,此时起催化作用的为H+。第二,溶媒。药物的氧化反应、水解反应等除了与PH值有密切关系外,还受到溶媒极性、介电常数等的影响;溶媒极性高,水解产物极性较大的,容易促进药物制剂水解;反之,则能够缓解药物制剂的水解能力;溶媒极性低,水解产物极性较大的,则可以降低水解;反之则促进水解。第三,离子强度。离子强度的变化,可影响药物降解速度,尤其是受带正电荷且由H+催化,或是带负电荷且由OH-催化的药物,更容易因加入盐的量而增加离子强度,促进降解,但中性药物除外。第四,处方辅料及其表面活性剂。如润滑剂硬脂酸镁可促进乙酰水杨酸水解、吐温-80可使维生素D3降低稳定性等。
2.2 外界因素
包括:第一,包装材料。常用于药物制剂包装的材料包括玻璃、塑料、橡胶和金属等多种,并不容易与药物制剂发生化学作用,不过某些玻璃能够释放碱性物质,或是脱落不溶性碎片,影响其稳定性;第二,温度。按照Van’t Hoff规则,温度每提升10℃,药物制剂发生反应的速率会增加2倍到4倍不等。第三,光线。部分如核黄素、叶酸和氢化可的松等药物制剂,往往见光易于发生降解,影响稳定性。第四,湿度、水分。固体制剂在水分和湿度的作用下,通常会在表面形成一层水化膜,引起分解反应。第五,氧气。药物制剂容器往往有氧的存在,而氧能够溶解在水中,并与某些药物发生氧化作用,促进降解。
3 稳定性的影响因素
3.1 处方因素
影响药物制剂稳定性的处方因素包括:液体制剂自身的pH值,对于用于酸性催化或者是特殊酸性催化的药物,对其进行水解时的速度主要是由pH值进行决定;离子强度、赋形剂、溶剂、表面活性剂等,均可能对药物制剂的稳定性造成影响。
3.2 环境因素
3.2.1温度因素
时间数据证明,在物质的化学反应过程中,其反应速率与温度之间有着密切关系,药物制剂也具有这一化学性质,但若干中药物制剂发生化学反应,其反应程度与速度与温度的增加成正比例,在一般情况下,温度每提高10℃,物质的化学反应速度就会增加3倍。而且伴随温度递增,药物制剂会产生会发以及分解等物理变化,从而影响其稳定性呈现下降趋势。
3.2.2 湿度因素
一些酯类和酰胺类化合物比较容易发生水解反应。如果含有这些成分的药物与空气接触,或者这些药物本身就含有一些水分的话,药物的稳定性就会大大降低;而且水分含量越多或者空气的湿度越大,药物的稳定性就会越差。
3.2.3 空气因素
空气具有复杂的化学物质结构,虽然O2、N2、H2等气体化学性质相对稳定,但是这些气体与药物制剂接触都会发生一定的化学反应。有些制剂化学性质较为活泼,与空气中的氧气接触会产生化合反应。实践证明,如果药物与氧发生反应后,其变化极为明显,其中的物理变质尤其突出,药物体积、药物颜色都都会发生改变。同时,由于氧化作用的产生,药物的稳定性会逐渐降低,药效会递减甚至完全失效。例如肾上腺素类药物制剂在富氧环境中会迅速被氧化,药效受到严重破,由此可见,空气因素对药物稳定性的影响不容忽视。
3.2.4 包装材料
通常药物制剂会在室温环境中进行储存,主要会受到温度、光照、空气、湿度等因素的影响。因此,对药物制剂的包装材料进行选取与设计的过程中,主要对防治这些因素的影响进行考虑,同时还需要对材料与药物制剂之间存在的反应进行考虑。
3.2.5 金属离子
微量的金属离子特别是二价以上的金属离子,类似于铂、锰以及铜和铁等离子,对制剂中的药物自身的氧化反应有明显的催化促进的作用。药物制剂中金属离子的主要来源是原辅料、容器、溶媒及生产运作中应用到的器皿和机械等。
4 药物制剂稳定性的提高方法研究
4.1 药物制剂稳定性的解决方法
针对处方因素的方面,应该对药物制剂的PH值进行慎重的考虑,使得PH值稳定得到保证;并采用氢氧化钠或者盐酸,以及枸橼酸盐缓冲液和磷酸盐缓冲液等缓冲液进行一定程度的PH值调节。与此同时,根据催化水解的离子电荷和药物制剂离子,应用与之相匹配的溶媒。通常在两者相同时,最好的办法是采用低溶媒介电常数,反之亦然。
针对外界因素的方面,应该注意以下几点:第一点,应该参照具体的药物制剂品种对包装材料进行适当的选择;第二点,采取低温、避光的贮存方法来保存药物制剂,避免强光以及太阳的直接照射;第三点,对操作环境湿度以及产品水分的控制给予相当的重视,将药物制剂含水量保持在标准的范围以内;第四点,在对药物制剂进行临床使用前,除去药物制剂中氧气的方法还可以通过加热来完成;在对制备好的药物制剂进行储存时,可以采用在容器或者溶液中通入氮气二氧化碳以及其他类型的惰性气体,为了保障药物制制剂的稳定性,还可以对固体制剂采用真空包装等方式来实现。
4.2 药物制剂稳定性的改善工作
除了上述针对药物制剂外界因素以及处方因素的影响因素采取适当的解决办法之外,对药物制剂的稳定性进行保障,特别是固体制剂的稳定性保障,还能够采用多晶型药物、薄膜包衣以及药物微囊化等方式,进一步在药物制剂的结构构成上予以深程度的强化。
5 结束语
只有对药物制剂的相关性质有明确的分析,采取正确生产方式、以及合理的贮存方法,才能从根本上保证药物制剂的稳定性,药物制剂的安全性、有效性也才能得到保障,患者也才可能从中受益,得到高效的治疗效果。
参考文献
[1]郗超,张玉.影响药物制剂稳定性因素及提高方法[J].医学信息(中旬刊),2011(45).
[2]王怀红.药物制剂稳定性因素研究[J].求医问药(学术版),2012(25).
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